Zastosowanie inhibitorów selektywnego wychwytu zwrotnego serotoniny w ciąży i ryzyko wad wrodzonych czesc 4

SSRI najczęściej stosowanym przez matki kontrolne to sertralina (0,8%), następnie fluoksetyna (0,7%), paroksetyna (0,5%) i cytalopram (0,2%). Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka matek i niemowląt kontrolnych. W tabeli przedstawiono charakterystykę przypadku i matek kontrolnych oraz ich zgłoszone stosowanie SSRI. Kontrolne matki były znacznie bardziej prawdopodobne niż przypadki matek w wieku poniżej 35 lat, mające ponad 12 lat wykształcenia i wyższe dochody rodziny. Sprawy matek były bardziej prawdopodobne niż palenie papierosów przez matek kontrolnych, cukrzycę, nadciśnienie i otyłość.
Tabela 2. Tabela 2. Powiązania pomiędzy korzystaniem przez matkę z jakichkolwiek SSRI a poważnymi wadami wrodzonymi. W przypadku dwóch defektów, anotii lub mikrochirurgii i atrezji jelitowej istniał tylko jeden narażony przypadek, dlatego też te wady zostały wykluczone z dalszych indywidualnych analiz. Spośród 16 pozostałych kategorii i 8 podkategorii, 3 wykazały znaczące powiązania z zastosowaniem SSRI: bezmózgowie (214 niemowląt, 9 narażonych), kraniosynostoza (432 niemowląt, 24 narażonych) i omphalocele (181 niemowląt, 11 narażonych) (tabela 2). Sprzecznikami, które spełniły nasze kryteria, były: płeć mateczna lub grupa etniczna, otyłość matek, palenie tytoniu i dochody rodziny, które uwzględniono w skorygowanych analizach.
Po analizach post hoc, oceniając potencjalną modyfikację efektu przez siedem zmiennych, wykazano istotną modyfikację efektu przez otyłość dla związku między stosowaniem SSRI a kraniosynostozą (P = 0,05, test Breslow-Day), przeprowadziliśmy dodatkowe badania eksploracyjne modyfikacji efektu przez otyłość dla wszystkich kategorie wad za pomocą zmiennej czteropoziomowej (patrz Tabela Uzupełniająca 1, dostępna wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie www.nejm.org). Wśród kobiet, które nie stosowały SSRI, kobiety otyłe częściej niż niemowlęta bez otyłości miały niemowlęta z conotruncalowymi wadami serca (skorygowany iloraz szans, 1,3; 95% przedział ufności [CI], 1,0 do 1,6) i przegrody serca (skorygowany iloraz szans 1,3, 95% CI, 1,1 do 1,5). Związki te były silniejsze wśród kobiet zgłaszających stosowanie SSRI: w przypadku wtrętowych wad serca skorygowany iloraz szans wynosił 3,5, a 95% CI od 1,4 do 8,7; w przypadku ubytku w przegrodzie serca skorygowany iloraz szans wynosił 2,8, a 95% CI – 1,3 do 6,4. Wśród kobiet nieotwartych stosowanie SSRI wiązało się z kraniosynostozą (skorygowany iloraz szans, 2,0; 95% CI, 1,1 do 3,7), ale ryzyko było większe u otyłych kobiet, które zgłosiły stosowanie SSRI (skorygowany iloraz szans, 5,9; 95% CI, 2,4 do 14,3).
Ograniczenie analiz do niemowląt z wyizolowanymi defektami spowodowało szersze przedziały ufności i utratę istotności statystycznej, chociaż były tylko nieznaczne obniżenia ilorazów szans (patrz Tabela Uzupełniająca 2). Ograniczenie okresu narażenia do pierwszych 2 miesięcy ciąży nie zmieniło znacząco wartości szacunkowych (dane nie przedstawione). Ponieważ krytyczny okres dla rozwoju kraniosynostozy może wykraczać poza pierwszy trymestr, zbadaliśmy zastosowanie SSRI podczas drugiego i trzeciego trymestru i znaleźliśmy niższy iloraz szans (17 ekspozycji, skorygowany iloraz szans, 1,9; 95% CI, 1,0 do 3,5) . Szesnaście z tych kobiet było również narażonych na SSRI w pierwszym trymestrze ciąży.
Tabela 3
[przypisy: butapirazol maść, chłoniak z komórek płaszcza, lacibios femina żel ]