Zastosowanie inhibitorów selektywnego wychwytu zwrotnego serotoniny w ciąży i ryzyko wad wrodzonych ad 6

Wykazało to znaczące powiązanie między stosowaniem paroksetyny a defektami niedrożności dróg odpływowych w prawej komorze (sześć niemowląt, skorygowany iloraz szans, 3,3; 95% CI, 1,3 do 8,8) oraz wady cewy nerwowej (cztery niemowlęta, skorygowany iloraz szans, 3,3; CI, 1.1 do 10.4, bezmózgowie i rozszczep kręgosłupa nie były badane osobno). W raporcie tym nie znaleziono jednak istotnego związku między kraniosynostozą a zastosowaniem SSRI, a w przypadku omphalocele stwierdzono istotne powiązanie tylko z sertraliną. Nasze badanie jest oparte na populacji i obejmuje dużą próbkę urodzeniową, pozwalającą na ocenę związku między stosowaniem SSRI a określonymi rodzajami wad wrodzonych. W badaniu wykorzystano również staranne definicje przypadków oraz dokonano przeglądu i wykluczono dzieci z nieprawidłowościami chromosomowymi i zaburzeniami pojedynczego genu. Chociaż duża wielkość naszego badania pozwoliła na rozważenie kilku potencjalnych czynników zakłócających i modyfikatorów efektu, niewielka liczba narażonych niemowląt dla każdej indywidualnej wady pozostaje ograniczeniem.
Ze względu na dużą liczbę porównań ocenianych w naszej analizie, prawdopodobne jest, że niektóre obserwowane asocjacje odzwierciedlają zmienność szans. Przeprowadziliśmy łącznie 265 testów, z 54 pozytywnymi wynikami na poziomie istotności 0,05; spodziewalibyśmy się 14 pozytywnych wyników przypadkowych. Nie wszystkie pozytywne testy są zgłaszane i nie można stwierdzić, które, jeśli w ogóle, obserwowanych asocjacji wynikają wyłącznie z przypadku. Analizy innych zestawów danych są uzasadnione, aby powtórzyć nasze wyniki.
Modyfikacja efektu przez otyłość przedwczesną, którą obserwowaliśmy post hoc w odniesieniu do związku między stosowaniem SSRI a występowaniem niektórych wad wrodzonych, nie została, zgodnie z naszą wiedzą, odnotowana wcześniej, i konieczne jest potwierdzenie. Jednak sama otyłość u matki wiązała się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia wad cewy nerwowej, 27, 28 wrodzonych wad serca, 27, 29 i innych wad.27,30 Obserwowana zmiana działania może odzwierciedlać różnice w farmakokinetyce tych lipofilowych leków w kobiety o różnej zawartości tłuszczu w organizmie.31
Ważnym ograniczeniem tego badania jest nasza niezdolność do oddzielenia wpływu matriksowego stosowania SSRI od działania depresji podstawowej. Tylko 39 matek lub matek kontrolnych zgłosiło depresję, gdy zadano ogólne pytanie o choroby w czasie ciąży. Wszystkie z tych pięciu kobiet, z wyjątkiem pięciu, zgłosiło stosowanie leków przeciwdepresyjnych przed ciążą lub w jej trakcie. Dane dotyczące dawkowania były niedostępne, więc nie można było przeprowadzić analizy zależności dawka-odpowiedź. Kiedy pytano ich o stosowanie leków, matki zostały poproszone przez marki trzech najczęściej stosowanych leków z grupy SSRI, prowadząc do potencjalnego zaniżania liczby innych leków z grupy SSRI. Ekspozycje zostały określone przez raport matczyny, który wprowadza potencjalny błąd przypominania. Możliwe, że wystąpił błąd w selekcji, ponieważ udział był mniejszy niż 100%; jest jednak mało prawdopodobne, aby uczestnictwo było zróżnicowane w zależności od statusu ekspozycji SSRI, a zatem wszelkie błędy selekcji były prawdopodobnie na korzyść hipotezy zerowej.
Nasze badanie nie wykazało zwiększonego ryzyka większości wad wrodzonych, a ekspozycja SSRI była obecna tylko w niewielkiej liczbie przypadków pewnych wad Bezwzględne ryzyko związane z SSRI wydaje się niewielkie w porównaniu z wyjściowym ryzykiem wad wrodzonych występujących w każdej ciąży. U kobiet ciężarnych z ciężkimi zaburzeniami depresyjnymi stres matczyny i depresja podczas ciąży są związane z niekorzystnym wynikiem rozrodczym, 32,33, a przerwanie leczenia przeciwdepresyjnego może mieć niekorzystny wpływ na matkę i dziecko.34 Dokładna ocena potencjalnego ryzyka i korzyści Zastosowanie SSRI jest konieczne, aby umożliwić kobietom w wieku rozrodczym podjęcie świadomych decyzji dotyczących takiej terapii.
[przypisy: olx sulechów, objawy dny moczanowej, usg jamy brzusznej bydgoszcz ]