Zastosowanie inhibitorów selektywnego wychwytu zwrotnego serotoniny w ciąży i ryzyko wad wrodzonych ad 5

3. Związki między matczynym stosowaniem specyficznych SSRI a łączonymi kategoriami wad wrodzonych. W dodatkowych analizach post hoc oceniano powiązania między stosowaniem czterech swoistych SSRI a ryzykiem wszystkich 18 ocenionych wad wrodzonych łącznie oraz określonych grup wad wrodzonych (Tabela 3). Żaden z indywidualnych SSRI nie był związany ze znacznie zwiększonym ryzykiem wszystkich 18 wad wrodzonych łącznie, 4 defektami porodowymi łącznie, lub 14 pozasercowymi wadami wrodzonymi łącznie. Stosowanie paroksetyny lub citalopramu znacząco zwiększało ryzyko związane z połączoną grupą bezmózgowia, kraniosynostozy i przepukliny pachwinowej (Tabela 3). Oceniliśmy również związek pomiędzy trzema najczęściej stosowanymi SSRI (fluoksetyna, sertralina i paroksetyna) i 16 specyficznymi kategoriami wad wrodzonych, ale analizy te były ograniczone przez niewielką liczbę odsłoniętych przypadków dla każdej kategorii (patrz Tabela Uzupełniająca 3). Stwierdziliśmy jedno znaczące powiązanie z fluoksetyną i sertraliną: stosowanie fluoksetyny było związane z kraniosynostozą (10 narażonych niemowląt, skorygowany iloraz szans, 2,8; 95% CI, 1,3 do 6,1) i stosowanie sertraliny z bezmózgowością (4 narażone niemowlęta; skorygowany iloraz szans, 3,2; 95% CI, 1,1 do 9,3). Stwierdziliśmy cztery istotne powiązania z paroksetyną: z bezmózgowie (pięcioma narażonymi noworodkami, skorygowany iloraz szans, 5,1; 95% CI, od 1,7 do 15,3), defektami niedrożności dróg odpływowych prawej komory (siedem narażonych niemowląt; skorygowany iloraz szans, 2,5; 95% CI , 1,0 do 6,0), omphalocele (sześć narażonych niemowląt, skorygowany iloraz szans, 8,1; 95% CI, 3,1 do 20,8) i gastroschisis (pięć narażonych niemowląt, skorygowany iloraz szans, 2,9; 95% CI, 1,0 do 8,4). Żadna z matek dzieci z wadami, u których stwierdzono, że są związane ze stosowaniem SSRI, była jednocześnie eksponowana na leki o znanym działaniu teratogennym.
Dyskusja
Korzystając z danych z badania populacyjnego opartego na populacji, nie stwierdziliśmy istotnego związku między stosowaniem SSRI we wczesnej ciąży a ryzykiem większości wad wrodzonych ocenianych w tym badaniu, w tym wrodzonymi wadami serca. Jednakże zaobserwowaliśmy związek pomiędzy stosowaniem SSRI a występowaniem bezmózgowia, kraniosynostozy i omphalocele, defektów, które nie były wcześniej związane z korzystaniem przez matki z SSRI w ciąży.
Badania na zwierzętach wykazały opóźnione kostnienie u potomstwa po matczynym leczeniu sertraliną.13,14 Ustalono również swoistą rolę serotoniny w morfogenezie serca i czaszki w zarodku gryzoni.15-17 Kilka ostatnich doniesień sugeruje możliwe powiązania pomiędzy stosowaniem u matki. paroksetyny podczas ciąży i wad wrodzonych u ludzi. Raport szwedzkiego medycznego rejestru urodzeń wykazał zwiększone ryzyko wystąpienia wady serca, a zwłaszcza ubytków przegrody międzykomorowej i przedsionkowej u niemowląt, których matki przyjmowały paroksetynę (ale nie inne SSRI). 18 W tym raporcie nie znaleziono skojarzeń, które obserwowaliśmy pomiędzy Zastosowanie SSRI i craniosynostosis lub ubytki ściany jamy brzusznej (omphalocele i gastroschisis nie były badane oddzielnie).
Nieopublikowana analiza zapisów administracyjnych z zarządzanej organizacji opieki wykazała zwiększone ryzyko wystąpienia poważnych wad wrodzonych, a zwłaszcza wad serca, wśród niemowląt, których matki otrzymywały recepty na paroksetynę w porównaniu do tych, których matki otrzymywały recepty na inne leki przeciwdepresyjne podczas ciąży.5 Podobne wyniki przedstawiono w innym nieopublikowanym badaniu kohortowym wśród kobiet leczonych paroksetyną w pierwszym trymestrze ciąży w porównaniu z kobietami, które nie przyjmowały SSRI.19 Badanie kohortowe oparte na danych administracyjnych z Quebecu w Kanadzie wykazało, że ryzyko poważnych wad wrodzonych i Wady serca były większe u niemowląt, których matki przyjmowały duże dawki paroksetyny we wczesnej ciąży, niż u tych, których matki przyjmowały antydepresanty inne niż SSRI, ale tego związku nie obserwowano u niemowląt, których matki przyjmowały niższe dawki paroksetyny.7
W fińskim badaniu kohortowym ogólne ryzyko wystąpienia poważnych wad rozwojowych nie było istotnie większe u niemowląt urodzonych przez kobiety leczone fluoksetyną w pierwszym trymestrze ciąży, ale odnotowano trzykrotne zwiększenie ryzyka wystąpienia wad serca.20 Duńska kohorta badanie wykazało zwiększone ryzyko wad wrodzonych u kobiet otrzymujących recepty na każdy SSRI.6 Inne badania epidemiologiczne nie wykazały istotnego związku między poważnymi wadami wrodzonymi a korzystaniem z SSRI u matki podczas ciąży.21-25 Jednak wszystkie poprzednie badania miały ograniczenia , takich jak niewystarczająca moc, problemy z ustaleniem lub klasyfikacją wad wrodzonych, niemożnością zajęcia się potencjalnymi problemami lub słabą informacją o narażeniu.
Niektóre, ale nie wszystkie z naszych ustaleń są spójne z wynikami innego dużego badania kliniczno-kontrolnego w tym wydaniu Dziennika.26 Podobnie jak w naszym sprawozdaniu, badanie to nie wykazało znaczących związków pomiędzy ogólnym zastosowaniem SSRI
[przypisy: chłoniak z komórek płaszcza, emanera cena, pirymidyna ]