Wizualizacja wczesnego wszczepienia w przeszczepie wysepek klinicznych metodą tomografii pozytonowej

Chociaż przeszczep wyspowy jest opcją dla pacjentów z cukrzycą typu 1, nawet ci, którzy stają się niezależni od insuliny po przeszczepie mają funkcję przeszczepu wysepek, która jest szacowana na mniej niż 30% tej u zdrowej osoby.1 W rzeczywistości większość pacjentów wznawia leczenie insuliną w ciągu 2 lat po transplantacji.2
Rysunek 1. Rysunek 1. Obrazy PET-CT wyznakowanych wysepek, wychwytu radioaktywności i poziomów C-peptydu w osoczu podczas i po transplantacji. Panel A pokazuje obrazy koronalne (podpanel a), strzałkowe (podpanelowe b) i przezosiowe (podpanelowe c) PET-CT wątroby 70 minut po rozpoczęciu przeszczepu wysepek. Regionalne stężenie radioaktywności (Bq / cc) w obrazach jest pokazane w kolorze, jak wskazano na pasku, z czerwonymi oznaczającymi wyższy pobór. Wychwyt jest widoczny głównie w prawym płacie wątroby; etykieta jest rozprowadzana niejednorodnie w miąższu wątroby w postaci małych wieloogniskowych obszarów skoncentrowanej radioaktywności ( gorące punkty ). Jedna z tych gorących kropek, umieszczona poprzecznie w prawym płacie wątroby, znajduje się na przecięciu czerwonych linii na wszystkich trzech obrazach. R oznacza prawy, L lewo, A przedni i P posterior. Panel B pokazuje wychwyt radioaktywności w wątrobie, wyrażony jako procent całkowitej podanej radioaktywności wykreślonej w czasie (0 do 60 minut od rozpoczęcia przeszczepu wysepek), ekstrahowany z dynamicznych danych PET-CT. Najwyższy wychwyt w wątrobie obserwuje się po około 20 minutach, tuż po zakończeniu przeszczepu wysepek. W tym czasie tylko połowa podanej radioaktywności znajduje się w wątrobie. Wszystkie obliczenia zostały skorygowane dla naturalnego rozpadu fluoru-18. Panel C pokazuje poziomy peptydu C w osoczu przed, w trakcie i do 7 dni po transplantacji. Ostry wzrost poziomów peptydu C, wskazujący na zniszczenie wysepek, obserwowano tuż po infuzji wysepki i trwał co najmniej 210 minut. Od 3 dnia stwierdzono zwiększony poziom peptydu C. Odpowiadające poziomy glukozy w osoczu w dniu do dnia 7 były w zakresie od 150 do 173 mg na decylitr. Ten poziom wydzielania peptydu C utrzymuje się przez ponad 3 miesiące po transplantacji.
Przeszczep komórek wysp trzustkowych osiąga się przez embolizowanie wysepek za pomocą żyły wrotnej do wątroby.3 Ponieważ dostępne narzędzia do badania przeszczepionych wysepek zostały ograniczone, wątroba została uznana za czarną skrzynkę w klinicznym transplantowaniu wysepek. Tutaj pokazujemy zastosowanie skanowania z tomografią emisyjną pozytonową (PET) w połączeniu z tomografią komputerową (CT), aby zwizualizować fazę okołoprotrzenową przeszczepu wysepek u jednego osobnika. Odbiorcą jest 46-letni mężczyzna z 39-letnią historią cukrzycy typu 1. Wysepki (430,000 równoważników wysepek) izolowano z trzustki dawcy wielonarządowego, a 100 000 równoważników wysepek pozostawiono do internalizacji 18F-fluorodeoksyglukozy (18F-FDG) (okres półtrwania fluoru-18 wynosi 110 minut) bezpośrednio przed przeszczepieniem. W autoradiografii in vitro wskazano, że 96,7% radioaktywności było ograniczone do wysp. Oznakowane i nieoznakowane wysepki, starannie wymieszane, wprowadzono do żyły wrotnej Wyznakowane wysepki łatwo zwizualizowano, wykazując heterogenny rozkład w wątrobie. Były one skoncentrowane w wieloogniskowych gorących punktach w prawym płatku (Figura 1A), bez wyraźnego przetaczania się do płuc. Tylko 53% podanej radioaktywności wykryto w wątrobie, co sugeruje, że połowa przeszczepionych komórek wysp trzustkowych została uszkodzona w takim stopniu, że zawarty w nich 18F-FDG został uwolniony w ciągu pierwszych kilku minut po transplantacji (Figura 1B). Resztkowa radioaktywność była równomiernie rozłożona na całym ciele. Zaobserwowano równoległy, wyraźny wzrost poziomu peptydu C w osoczu (Figura 1C), co również wskazuje na zniszczenie wysepek.4
Po 2 tygodniach stężenie peptydu C w surowicy pacjenta po całonocnym poście wyniosło 1,18 ng na mililitr (równoczesny poziom glukozy w osoczu, 85 mg na decylitr), a jego stymulowany posiłkiem poziom peptydu C wynosił 1,63 ng na mililitr (poziom glukozy w osoczu). poziom 156 mg na decylitr), nawet przy leczeniu insuliną w celu zoptymalizowania przeszczepiania wysepek. Zadowalający wynik przeszczepu, pomimo znacznej utraty wysepek bezpośrednio po przeszczepie, wskazuje, że wysepki były dobrej jakości i sugeruje, że opisana tutaj znaczna utrata wysepek jest częstym zjawiskiem w transplantacji wysepek klinicznych. tego pisma, inny pacjent przeszedł transplantację z tą samą procedurą i z podobnymi wynikami jak w tym przypadku.
Głównymi zaletami technologii PET-CT, jak pokazano tutaj, jest to, że jest ona łatwo dostępna w większości ośrodków wykonujących przeszczep wysp i umożliwia pomiar w czasie rzeczywistym przeżycia i dystrybucji wysp po transplantacji. Tak więc, ta technologia wydaje się obiecująca jako środek do oceny różnych strategii mających na celu poprawę przeszczepiania wcześnie wysepek po przeszczepie wewnątrzzębowym i ocenę alternatywnych miejsc implantacji.
Torsten Eich, MD
Olof Eriksson, mgr inż.
Uppsala University, S-751 85 Uppsala, Szwecja
Torbjörn Lundgren, MD
Karolinska Institutet, S-141 86 Sztokholm, Szwecja
torbjorn. sefor Nordic Network for Clinical Islet Transplantation

Wspierane przez granty ze Szwedzkiej Rady ds. Badań Medycznych, Nordic Insulin Fund, Ernfors Family Fund, Barn Diabetes Fonden, Szwedzkiego Stowarzyszenia Diabetologicznego, Międzynarodowej Fundacji Juicyile Cukrzycy oraz National Institutes of Health.
5 Referencje1. Rickels MR, Schutta MH, Markmann JF, Barker CF, Naji A, Teff KL. Funkcja komórek beta po transplantacji wysepek ludzkich w cukrzycy typu 1. Diabetes 2005; 54: 100-106
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Shapiro AM, Ricordi C, Hering BJ, i in. Międzynarodowa próba protokołu Edmonton dla przeszczepiania wysepek. N Engl J Med 2006; 355: 1318-1330
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Robertson RP. Przeszczep wysepek jako leczenie cukrzycy – praca w toku. N Engl J Med 2004; 350: 694-705
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Moberg L, Johansson H, Lukinius A, i in. Wytwarzanie czynnika tkankowego przez komórki wysp trzustkowych jako czynnik wywołujący szkodliwe reakcje zakrzepowe w transplantacji wysepek klinicznych Lancet 2002; 360: 2039-2045
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Bennet W, Sundberg B, Groth CG i in. Niezgodność między ludzką krwią a izolowanymi wysepkami Langerhansa: odkrycie mające implikacje dla transplantacji wysepek klinicznych śródortalnych. Diabetes 1999; 48: 1907-1914
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(87)
[przypisy: przymiotno kanadyjskie, emanera cena, jak wygląda półpasiec ]