Termoplastyka oskrzelowa

Artykuł autorstwa Cox et al. (Wydanie z 29 marca) na temat termoplastycznej plastyki oskrzeli jako leczenia astmy, a także towarzyszącego mu artykułu redakcyjnego Solwaya i Irvina, 2 wskazuje na kluczową rolę, jaką odgrywają mięśnie gładkie dróg oddechowych w patofizjologii tej choroby. Powszechnie przyjmuje się, że zapalenie dróg oddechowych, zazwyczaj pochodzenia alergicznego, jest głównym wydarzeniem w astmie, a rozrost mięśni gładkich, zwiększona kurczliwość mięśni gładkich dróg oddechowych i przerywane niedrożność dróg oddechowych są wtórnymi odkryciami. Jednak możliwe jest, że nawracające epizody zwężenia mięśni gładkich dróg oddechowych mogą powodować reakcję zapalną prowadzącą do uwolnienia agonistów mięśni gładkich w pętli sprzężenia zwrotnego, z utrzymaniem się zapalenia dróg oddechowych.3 W tym przypadku aktywacja mięsień gładki w drogach oddechowych byłby główną przyczyną i miałby patogenetyczną rolę w astmie. Współistniejąca atopia wzmacnia tę pętlę i prowadzi do eozynofilowej reakcji zapalnej, ale taka reakcja byłaby wtórna do zwężenia oskrzeli, a nie odwrotnie. Wydaje się, że warto przetestować tę hipotezę.
Peter T. Macklem, MD
Uniwersytet McGill, Montreal, QC H2X 2P2, Kanada
Piotr. com
3 Referencje1. Cox G, Thomson NC, Rubin AS, i in. Kontrola astmy w ciągu roku po termoplastyce oskrzelowej. N Engl J Med 2007; 356: 1327-1337
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Solway J, Irvin CG. Mięśnie gładkie dróg oddechowych jako cel terapii astmy. N Engl J Med 2007; 356: 1367-1369
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Tschumperlin DJ, Dai G, Maly IV, i in. Mechanotransdukcja poprzez czynnik wzrostu zrzucany do przestrzeni pozakomórkowej. Nature 2004; 429: 83-86
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Być może głównym długoterminowym problemem związanym z plastyką termiczną oskrzeli jest możliwość przewlekłego postępującego urazu i zwłóknienia. Badania na zwierzętach nie wykazały żadnego dowodu takiego problemu przez okres 3 lat, 1,2 i rzeczywiście, dowody sugerują, że histologiczne rozproszenie początkowego stanu zapalnego następuje 12 tygodni po termoplastyce oskrzelowej. Obecne badania dodają danych dla ludzi, które uspokajają do 12 miesięcy.2 Jedno badanie przeprowadzone bez udziału człowieka nie wykazało żadnego pogorszenia wymuszonej objętości wydechowej w ciągu sekundy (FEV1) w okresie 2 lat.3. czy istnieją długoterminowe badania bezpieczeństwa, które dają dodatkowe potwierdzenie, czy takie badania trwają.
Andrew RL Medford, MRCP
Derriford Hospital, Plymouth PL6 8DH, Wielka Brytania
3 Referencje1. Lombard CM, Vincic L, Cox G, i in. Histologiczne efekty termoplastyki oskrzelowej psów i dróg oddechowych człowieka. Am J Respir Crit Care Med 2002; 165: A779-A779
Google Scholar
2. Cox PG, Miller J, Mitzner W, Leff AR. Radiacyjna ablacja mięśni gładkich dróg oddechowych w celu przedłużonego leczenia astmy: badania wstępne. Eur Respir J 2004; 24: 659-663
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Cox G, Miller JD, McWilliams A, Fitzgerald JM, Lam S. Bronchial thermoplastyka dla astmy. Am J Respir Crit Care Med 2006; 173: 965-969
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Cox i jego współpracownicy zgłaszają, że termoplastyka bronchoskopowa poprawia szczytowe natężenie przepływu wydechowego, ale nie FEV1 u pacjentów z astmą To odkrycie może być związane z miejscem ograniczenia przepływu powietrza, które leży u podstaw wymuszonego wydechu. Teoria przepływu wydechowego mówi o tym, że w segmencie dróg oddechowych przepływ staje się maksymalny, gdy jego prędkość osiąga prędkość fali ciśnienia rozprzestrzeniającej się przez tę drogę oddechową1. W równaniu rządzącym szybkością fali, zwiększona podatność dróg oddechowych zmniejszy maksymalną wartość wydechową. przepływ, podczas gdy zwiększony obszar dróg oddechowych zwiększa maksymalny przepływ wydechowy. Tak więc, trwała ablacja mięśni gładkich dróg oddechowych może stać się obosiecznym mieczem, w zależności od skutków ablacji na przestrzeganie dróg oddechowych w porównaniu z jej wpływem na obszar.2 Ponieważ miejsce ograniczenia przepływu przemieszcza się z centralnych do obwodowych dróg oddechowych jako objętość płuc jest stopniowo zmniejszane, 2,3 termoplastyka oskrzeli o średnicy 3 mm lub większej może poprawić maksymalny przepływ wydechowy tylko wtedy, gdy miejsce ograniczenia przepływu znajduje się w centralnej części dróg oddechowych, na przykład gdy mierzy się szczytową prędkość przepływu wydechowego4, ale niekoniecznie w duża część pojemności życiowej wydychanej podczas manewru FEV1.
Anurag Agrawal, MD, Ph.D.
Instytut Genomicznej i Integracyjnej Biologii, Delhi 110007, Indie
za. żywica
4 Referencje1. Dawson SV, Elliott EA. Ograniczenie prędkości fali na przepływie wydechowym – koncepcja jednocząca. J Appl Physiol 1977; 43: 498-515
Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Drazen JM. Astma i ludzki projekt genomu: podsumowanie 45. rocznej konferencji Thomasa L. Petty ego Aspena Lunga. Chest 2003; 123: 447S-449S
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Lambert RK, Wilson TA, Hyatt RE, Rodarte JR. Model obliczeniowy przepływu wydechowego. J Appl Physiol 1982; 52: 44-56
Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Pedersen OF, Brackel HJ, Wspólard JM, Kerrebijn KF. Ograniczenie przepływu w ustalonej prędkości fali przy przepływie szczytowym u osób zdrowych i chorych na astmę. J Appl Physiol 1997; 83: 1721-1732
Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Macklem twierdzi, że powtarzające się skurcze mięśni gładkich dróg oddechowych przyczyniają się do gromadzenia mięśni gładkich. Hipoteza ta byłaby trudna do zbadania u ludzi, ponieważ nasze pomiary składników ścian dróg oddechowych prawdopodobnie nie są wystarczająco czułe.
Podzieliliśmy się z Medfordem obawą o możliwe odległe niekorzystne wyniki po termoplastyce oskrzelowej. Nie stwierdziliśmy jednak żadnych oznak długotrwałego urazu i nie ma wiarygodnego mechanizmu powodującego takie obrażenia wynikające z termoplastycznego oskrzela. Dane histologiczne z badań na zwierzętach po 3 latach od termoplastyki oskrzeli nie wykazują oznak zwłóknienia, a do tej pory obliczona tomograficzna ocena ludzkich dróg oddechowych w 3 lata po termoplastyce oskrzelowej nie wykazała żadnych oznak zwężenia dróg oddechowych lub zmian strukturalnych. Planujemy obserwować naszych leczonych pacjentów co roku przez okres 5 lat.
Agrawal przypomina nam o teorii prędkości przepływu powietrza o prędkości falowej i oferuje możliwe wyjaśnienie obserwowanej poprawy przepływu powietrza, pokazanej przez przepływ szczytowy, ale nie przez FEV1. W niedawnej próbie termoplastyki oskrzeli obejmującej pacjentów z ciężką astmą i gorszą obturacją przepływu powietrza niż pacjent
[więcej w: pirymidyna, skuteczny lek na odchudzanie, butapirazol maść ]