Terapia estrogenowa i kalcyfikacja tętnic wieńcowych

Zwapniona blaszka w tętnicach wieńcowych jest wskaźnikiem obciążenia miażdżycowego i jest predykcyjna dla przyszłego ryzyka zdarzeń sercowo-naczyniowych. Zbadaliśmy związek między terapią estrogenową a wapniem tętnic wieńcowych w kontekście randomizowanego badania klinicznego. Metody
W naszym pomocniczym podetapie próby Women s Health Initiative dla skoniugowanych estrogenów końskich (0,625 mg na dzień) w porównaniu z placebo u kobiet, które przeszły histerektomię, wykonaliśmy tomografię komputerową serca 1064 kobiet w wieku od 50 do 59 lat z randomizacją. Obrazowanie przeprowadzono w 28 z 40 ośrodków po średnio 7,4 roku leczenia i 1,3 roku po zakończeniu próby (8,7 lat po randomizacji). Pomiary w tętnicach wieńcowych (lub w skali Agatstona) mierzono w centralnym ośrodku do czytania bez wiedzy o stanie randomizacji.
Wyniki
Średni wynik oznaczania wapnia w tętnicach wieńcowych po zakończeniu badania był niższy wśród kobiet otrzymujących estrogen (83,1) niż wśród osób otrzymujących placebo (123,1) (P = 0,02 w teście rangowym). Po dostosowaniu do czynników ryzyka choroby wieńcowej wielowariantowe ilorazy szans dla wyników w tętnicach wieńcowych większe niż 0, 10 lub więcej i 100 lub więcej w grupie otrzymującej estrogen w porównaniu z placebo wynosiły 0,78 (95% przedział ufności, 0,58 do 1,04 ), 0,74 (0,55 do 0,99) i 0,69 (0,48 do 0,98), odpowiednio. Odpowiednie proporcje szans u kobiet z przynależnością co najmniej 80% do badania estrogenu lub placebo wynosiły 0,64 (p = 0,01), 0,55 (p <0,001) i 0,46 (p = 0,001). W przypadku tętnic wieńcowych o wartości powyżej 300 (vs. <10), iloraz szans dla wielu tkanek wynosił 0,58 (p = 0,03) w analizie zamiar-leczenie i 0,39 (p = 0,004) u kobiet z co najmniej 80% przyczepność.
Wnioski
U kobiet w wieku 50-59 lat, obciążone kamieniem pęcherze w tętnicach wieńcowych po zakończeniu prób były niższe u kobiet przypisanych estrogenowi niż u kobiet przyjmujących placebo. Jednak estrogen ma złożone działanie biologiczne i może wpływać na ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych i innych skutków poprzez wiele ścieżek. (Numer ClinicalTrials.gov, NCT00000611.)
Wprowadzenie
Chociaż postawiono hipotezę, że postmenopauzalna terapia estrogenowa opóźnia miażdżycę tętnic, 1-3 ostatnie wyniki z randomizowanych badań klinicznych poddają w wątpliwość kardioprotekcyjną rolę egzogennego estrogenu. Badanie Inicjatywy Zdrowia Kobiet (ang. Women s Health Initiative – WHI) dotyczące sprzężonych estrogenów końskich, podawane kobietom po menopauzie po histerektomii, dało wskaźnik ryzyka równy 0,95 (95% przedział ufności [CI], 0,79 do 1,16) w przypadku niezakończonego zgonem zawału mięśnia sercowego i śmiertelnej choroby niedokrwiennej serca (CHD) wśród kobiet otrzymujących skoniugowane estrogeny końskie w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo, ale analizy wtórne według grupy wiekowej sugerowały, że wyniki różniły się u młodszych kobiet .4,5 Odpowiedni współczynnik ryzyka wynosił 0,63 (95% CI, 0,36 do 1,08) dla kobiet w wieku od 50 do 59 lat, w porównaniu z 0,94 (0,71 do 1,24) dla kobiet w wieku od 60 do 69 lat i 1,11 (0,82 do 1,52) dla kobiet w wieku od 70 do 79 lat. Odkrycia dotyczące młodszych kobiet, choć ograniczone niewielką liczbą zdarzeń związanych z CHD, były zgodne z wynikami wcześniejszych badań obserwacyjnych, które zwykle obejmowały kobiety, które rozpoczęły terapię estrogenową we wczesnej fazie menopauzy.16 Dodatkowe analizy w WHI próba skoniugowanych estrogenów końskich wskazuje na zmniejszone ryzyko potrzeby rewaskularyzacji wieńcowej u kobiet w wieku od 50 do 59 lat, które otrzymywały estrogen (współczynnik ryzyka 0,55, 95% CI, 0,35 do 0,86), ale nie wśród starszych kobiet.5
Aby wyjaśnić odkrycia dotyczące estrogenu i choroby wieńcowej u młodszych kobiet, rozpoczęliśmy pomocniczy substytut estrogenu i wapnia w tętnicach wieńcowych wkrótce po zakończeniu badania WHI skoniugowanych końskich estrogenów
[przypisy: butapirazol maść, lacibios femina żel, naturalne mydło ]