Stężenie serotoniny w osoczu jest nowym biomarkerem dysfunkcji naczyń wieńcowych

Doniesiono, że do 40% pacjentów poddawanych diagnostycznej angiografii wieńcowej z powodu typowego bólu w klatce piersiowej nie ma istotnego zwężenia naczyń wieńcowych.1 Zespół niedokrwienia kobiet Ocena badania wykazała, że ​​w samych Stanach Zjednoczonych jest co najmniej 3-4 miliony pacjentów, którzy mają objawy i objawy niedokrwienia mięśnia sercowego pomimo braku objawów obturacyjnej choroby wieńcowej (CAD), związanych z niską jakością życia, zaburzeniami psychicznymi i kosztami opieki zdrowotnej zbliżonymi do tych u pacjentów z obturacyjną CAD.2,3. W takich przypadkach niedokrwienie mięśnia sercowego mogą być spowodowane różnymi rodzajami zaburzeń czynnościowych obejmujących nasierdziowe tętnice wieńcowe, mikrokrążenie wieńcowe lub oba. 4. Dławica piersiowa (VSA) jest jednym z ważnych funkcjonalnych zaburzeń serca charakteryzujących się niedokrwieniem mięśnia sercowego przypisywanym skurczowi tętnic wieńcowych oraz wielu badania wyjaśniły charakterystykę pacjentów, wyniki i czynniki prognostyczne VSA.5-7 Zwłaszcza, Niedawno wykazaliśmy, że aktywność kinazy Rho w krążących neutrofilach jest zwiększona u pacjentów z VSA i jest użytecznym biomarkerem do diagnozy i oceny aktywności choroby w tym zaburzeniu.8,9 W przeciwieństwie do tego dysfunkcja naczyń wieńcowych (CMD) pojawiła się jako trzeci potencjał. mechanizm niedokrwienia mięśnia sercowego oprócz choroby miażdżycowej tętnic wieńcowych i skurczu tętnic wieńcowych.

Continue reading „Stężenie serotoniny w osoczu jest nowym biomarkerem dysfunkcji naczyń wieńcowych”

Enzymatyczna vitreoliza z Ocriplasminem dla witreomakularnej trakcji i otworów w plamce

Stalmans i in. (Wydanie z 16 sierpnia) doniesienie, że wstrzyknięcie do ciałka szklistego z ozymoiną było lepsze niż wstrzyknięcie placebo w zmiany witreoretinalnego interfejsu dotkniętych oczu. Było to związane z większą częstością występowania zdarzeń niepożądanych ocznych, ale więcej pacjentów w grupie ocriplasmin niż w grupie placebo zgłosiło poprawę jakości życia, co może wskazywać na niespójność wyników.
National Eye Institute Visual Functioning Questionnaire-25 (VFQ-25) zawiera 25 pozycji mierzących wzrokowo jakość życia związaną ze zdrowiem, które są pogrupowane w 12 podskal: ogólny stan zdrowia, ogólne widzenie, ból oczu, widzenie w bliskiej odległości, widzenie na odległość , specyficzne dla wzroku funkcjonowanie społeczne, specyficzne dla wzroku zdrowie psychiczne, funkcjonowanie roli zależnej od wzroku, zależność od widzenia, jazdy, widzenia peryferyjnego i widzenia w kolorze.2.3 Autorzy podają jednak wyniki ty lko dla jednej podskali, która jest niewystarczająca. aby pokazać wpływ efektów leczenia na trąbkę witreomakularną i otwory plamki żółtej. Przydatna byłaby bardziej kompleksowa ocena vitreolysis enzymatycznej. Continue reading „Enzymatyczna vitreoliza z Ocriplasminem dla witreomakularnej trakcji i otworów w plamce”

Poprawienie dokladnosci prenatalnego badania przesiewowego za pomoca analizy liczby kopii DNA

Pomimo zgłaszanych swoistości ponad 98% dla nieinwazyjnego prenatalnego badania przesiewowego z użyciem DNA bez komórek uzyskanego z krwi matek, opublikowane pozytywne wartości predykcyjne dla trisomii 21, 18 i 13 wynoszą 93%, 64% i 44%, Odpowiednia rozbieżność między swoistością a wartością predykcyjną pozytywną wynika z niskiej częstości występowania tych zaburzeń, technicznych ograniczeń testów i zmienności biologicznej, takich jak zanikający bliźniak lub ograniczony mozaikowy łożyskowy. Snyder i współpracownicy opisali dwa przypadki fałszywie pozytywnych wyników nieinwazyjnego prenatalnego badania przesiewowego pod kątem trisomii 18, które później okazało się być wynikiem matczynego mikrodukcjonowania chromosomu 18.3 Przeprowadziliśmy nieinwazyjne badania prenatalne za pomocą sekwencjonowania całego genomu, metodą obejmującą sekwencjonowanie fragmentów DNA, które w agregacie reprezentują prawie cały genom. To podejście pozwala nam wygenerować kariogram, który graficznie reprezentuje wyniki z całego genomu. Po przeczytaniu raportu Snydera i wsp., Wprowadziliśmy proces, w którym dla każdego pozytywnego wyniku uzyskanego na nieinwazyjnym badaniu prenatalnym, wygenerowaliśmy i zbadaliśmy kariogram dla dotkniętego chromosomu. Aby uzyskać prawdziwy pozytywny wynik, odczyty sekwencji są zwiększone na całym chromosomie. Gdy obecne jest macierzyńskie mikropróbkowanie, tylko region chromosomu, który jest duplikowany, jest reprezentowany przez zwiększoną liczbę odczytów sekwencji. Continue reading „Poprawienie dokladnosci prenatalnego badania przesiewowego za pomoca analizy liczby kopii DNA”

Deksametazon w Cryptococcal Meningitis

Beardsley i in. (Wydanie 11 lutego) raport z randomizowanego badania klinicznego, w którym grupa pacjentów z kryptokokowym zapaleniem opon mózgowych wywołanym przez ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) otrzymała pomocniczy deksametazon. Badanie to wyraźnie wykazało wadę terapii glikokortykosteroidami u pacjentów zakażonych HIV, u których pierwotne zakażenia kryptokokowe wystąpiły przed kontrolą mikrobiologiczną (tj. Brak wzrostu w hodowli grzybów po leczeniu przeciwgrzybiczym). Chcielibyśmy jednak podkreślić, że wyniki niekoniecznie mają zastosowanie w populacjach HIV-ujemnych, ponieważ odpowiedź immunologiczna gospodarza w zakażeniach ośrodkowego układu nerwowego (OUN) jest ważnym modyfikatorem efektu. W szczególności kryptokokowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, które występuje po kontroli mikrobiologicznej u pacjentów z innymi chorobami pierwotnymi lub osób wcześniej zdrowych, często poprzedzone jest ciężkim zapaleniem dokanałowy m.2 U tych pacjentów korzystne mogą być glikokortykoidy. Continue reading „Deksametazon w Cryptococcal Meningitis”

Krucjata o mniejszej sile – czy nadmiernie lub nadmiernie upraszczamy? AD 2

Często powołuje się na naddiagnozę, aby zasugerować szkody związane z badaniem przesiewowym niektórych nowotworów lub twierdzić, że definicje chorób są zbyt liberalne, co prowadzi do nadmiernego leczenia. Krytycy zasugerowali na przykład, że badania troponiny doprowadziły do nadrozpoznania zawału mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST [19]. Argument ten może współbrzmieć z kardiologami, którzy często konsultują się na temat banalnych podwyższeń troponiny u pacjentów w stanie krytycznym, którzy są narażeni na szkodę. przez dodatkowe zabiegi kardiologiczne. Ale chociaż odkrycie drobnych nieprawidłowości często prowadzi do dalszych badań i leczenia, które mogą okazać się niepotrzebne, nie możemy zaprojektować najlepszego podejścia diagnostycznego dla populacji, nie biorąc pod uwagę ryzyka związanego z niewiedzą. Jedna grupa badawcza zajęła się tą kwestią, wykorzystując wprowadzenie testu troponin o wyższej czułości.20 Podczas fazy walidacji testu wartości poniżej starego progu diagnostycznego, ale powyżej nowego, nie zostały ujawnione lekarzom prowadzącym; w fazie wdrożenia klinicyści zostali poinformowani o każdej wartości przekraczającej obniżony próg. Continue reading „Krucjata o mniejszej sile – czy nadmiernie lub nadmiernie upraszczamy? AD 2”

Azytromycyna i ryzyko zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych AD 4

Spośród nich 22 (64,6 na milion kursów) to nagłe zgony sercowe. Podczas dopasowanych 5-dniowych przerw wśród osób, które nie przyjmowały antybiotyków, odnotowano 41 zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych (29,8 na milion okresów) i 33 nagłe zgony sercowe (24,0 na milion okresów). W ciągu pierwszych 5 dni kuracji amoksycyliną odnotowano 42 zgony z przyczyn sercowo-naczyniowych (31,5 na milion kursów) i 29 nagłych zgonów sercowych (21,8 na milion kursów). Ryc. 1. Skumulowana częstość występowania zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych i zgonu z jakiejkolwiek przyczyny u pacjentów, którzy przyjmowali azytromycynę i osoby, które nie przyjmowały badań Antybiotyki w okresie 10-dniowym. Continue reading „Azytromycyna i ryzyko zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych AD 4”

Pirymidyna-artesunat jest opartą na artemisyninie terapią skojarzoną ocenianą w leczeniu malarii Plasmodium falciparumAD 6

Gdy dane dla centrów nie Kambodży były połączone, nie było różnicy między grupami leczenia w tempie ponownego wystąpienia do 42 dnia. Większego wskaźnika nawrotu u pacjentów w Kambodży do 42 dnia nie można wytłumaczyć niedostateczną ekspozycją na pyronarydynę, artesunat lub dihydroartemizyninę w porównaniu z narażeniem pacjentów z innych krajów. Podobnie, populacyjne modelowanie farmakokinetyczne danych z tego badania oraz z poprzednich badań fazy 2 i 3 badania artesunianu pirronarydyny przeprowadzonych w Kambodży, Tajlandii i Tanzanii nie wykazało różnic farmakokinetycznych między pacjentami z Kambodży a pacjentami z innych krajów w odniesieniu do pirronarydyny, artesunat lub dihydroartemisinin. Jednak w dniu 7 zaobserwowano tendencję do nieznacznie niższych mediany stężeń pirronarydyny u 23 pacjentów z nawrotem w porównaniu z 212 pacjentami bez wznowy, kiedy dane z Kambodży, Tajlandii i Tanzanii połączono. Trend ten był również widoczny w Kambodży, u 12 pacjentów, którzy mieli nawrót choroby i 88 pacjentów, którzy nie wystąpili.
Czas klirensu pasożytów był znacznie dłuższy u pacjentów w Kambodży niż w innych krajach. Continue reading „Pirymidyna-artesunat jest opartą na artemisyninie terapią skojarzoną ocenianą w leczeniu malarii Plasmodium falciparumAD 6”

Zastosowanie inhibitorów selektywnego wychwytu zwrotnego serotoniny w ciąży i ryzyko wad wrodzonych ad 6

Wykazało to znaczące powiązanie między stosowaniem paroksetyny a defektami niedrożności dróg odpływowych w prawej komorze (sześć niemowląt, skorygowany iloraz szans, 3,3; 95% CI, 1,3 do 8,8) oraz wady cewy nerwowej (cztery niemowlęta, skorygowany iloraz szans, 3,3; CI, 1.1 do 10.4, bezmózgowie i rozszczep kręgosłupa nie były badane osobno). W raporcie tym nie znaleziono jednak istotnego związku między kraniosynostozą a zastosowaniem SSRI, a w przypadku omphalocele stwierdzono istotne powiązanie tylko z sertraliną. Nasze badanie jest oparte na populacji i obejmuje dużą próbkę urodzeniową, pozwalającą na ocenę związku między stosowaniem SSRI a określonymi rodzajami wad wrodzonych. W badaniu wykorzystano również staranne definicje przypadków oraz dokonano przeglądu i wykluczono dzieci z nieprawidłowościami chromosomowymi i zaburzeniami pojedynczego genu. Chociaż duża wielkość naszego badania pozwoliła na rozważenie kilku potencjalnych czynników zakłócających i modyfikatorów efektu, niewielka liczba narażonych niemowląt dla każdej indywidualnej wady pozostaje ograniczeniem. Continue reading „Zastosowanie inhibitorów selektywnego wychwytu zwrotnego serotoniny w ciąży i ryzyko wad wrodzonych ad 6”

Bioetyka i mózg

Wiele uwagi poświęcono wpływowi nowej wiedzy genetycznej na medycynę, opracowywanie nowych leków i szczepionek, prawo, ubezpieczenie, prawa obywatelskie i miejsce pracy. Bez wątpienia prawdą jest, że wiedza na temat genomiki ludzi, zwierząt i drobnoustrojów już zaczęła mieć i będzie miała rewolucyjne konsekwencje. Ale konsekwencje prawdopodobnie pojawią się stosunkowo powoli z powodu długiego związku przyczynowego od genów do wielu cech i zachowań, które są bardzo interesujące. Mniej uwagi poświęcono wpływowi nowej wiedzy ludzkiego mózgu na te same obszary działań. Ta sytuacja ma niewielki sens, ponieważ związek przyczynowy między mózgiem a cechami i zachowaniami, które nas interesują, jest znacznie ostrzejszy niż w przypadku genów. Continue reading „Bioetyka i mózg”

Bite z przenoszonych przez wektor chorób zakaźnych ad

Modele, w tym model Rossa-Macdonalda (patrz diagram), zostały opracowane w celu umożliwienia przewidywania skutków różnych podejść. Na przykład, kiedy zbiornik jest dostępny, elementy modelu obejmujące gospodarza rezerwuaru (aib) mogą być potencjalnie manipulowane w sposób, który ma istotny wpływ na transmisję organizmu, a zatem obciążenie chorobą. W przeciwieństwie do tego, gdy nie można wpływać na rezerwuar, podejścia do pośredniczenia w przenoszeniu chorób przenoszonych przez wektory na ludzi są prawie wyłącznie zależne od wpływu na względną obfitość (m) i długość życia (p) wektora owadów. Tradycyjne podejścia do zwalczania takich zakażeń ukierunkowane są na dwie szerokie strategie: szczepienia lub profilaktyka chemiczna u ludzi zagrożonych oraz redukcja i unikanie wektorów. Szczepienia odniosły sukces w przypadku wielu infekcji przenoszonych przez wektory, w tym żółtej febry i japońskiego zapalenia mózgu. Continue reading „Bite z przenoszonych przez wektor chorób zakaźnych ad”