Stężenie serotoniny w osoczu jest nowym biomarkerem dysfunkcji naczyń wieńcowych

Doniesiono, że do 40% pacjentów poddawanych diagnostycznej angiografii wieńcowej z powodu typowego bólu w klatce piersiowej nie ma istotnego zwężenia naczyń wieńcowych.1 Zespół niedokrwienia kobiet Ocena badania wykazała, że ​​w samych Stanach Zjednoczonych jest co najmniej 3-4 miliony pacjentów, którzy mają objawy i objawy niedokrwienia mięśnia sercowego pomimo braku objawów obturacyjnej choroby wieńcowej (CAD), związanych z niską jakością życia, zaburzeniami psychicznymi i kosztami opieki zdrowotnej zbliżonymi do tych u pacjentów z obturacyjną CAD.2,3. W takich przypadkach niedokrwienie mięśnia sercowego mogą być spowodowane różnymi rodzajami zaburzeń czynnościowych obejmujących nasierdziowe tętnice wieńcowe, mikrokrążenie wieńcowe lub oba. 4. Dławica piersiowa (VSA) jest jednym z ważnych funkcjonalnych zaburzeń serca charakteryzujących się niedokrwieniem mięśnia sercowego przypisywanym skurczowi tętnic wieńcowych oraz wielu badania wyjaśniły charakterystykę pacjentów, wyniki i czynniki prognostyczne VSA.5-7 Zwłaszcza, Niedawno wykazaliśmy, że aktywność kinazy Rho w krążących neutrofilach jest zwiększona u pacjentów z VSA i jest użytecznym biomarkerem do diagnozy i oceny aktywności choroby w tym zaburzeniu.8,9 W przeciwieństwie do tego dysfunkcja naczyń wieńcowych (CMD) pojawiła się jako trzeci potencjał. mechanizm niedokrwienia mięśnia sercowego oprócz choroby miażdżycowej tętnic wieńcowych i skurczu tętnic wieńcowych.

Rzeczywiście, ostatnie badania wykazały, że CMD może być związane ze zwiększonym ryzykiem incydentów sercowo-naczyniowych. 10 Jednak nie ma wiarygodnego biomarkera dostępnego do diagnozy CMD.Doniesiono, że do 40% pacjentów poddawanych diagnostycznej angiografii wieńcowej z powodu typowego bólu w klatce piersiowej nie ma istotnego zwężenia naczyń wieńcowych.1 Zespół niedokrwienia kobiet Ocena badania wykazała, że ​​w samych Stanach Zjednoczonych jest co najmniej 3-4 miliony pacjentów, którzy mają objawy i objawy niedokrwienia mięśnia sercowego pomimo braku objawów obturacyjnej choroby wieńcowej (CAD), związanych z niską jakością życia, zaburzeniami psychicznymi i kosztami opieki zdrowotnej zbliżonymi do tych u pacjentów z obturacyjną CAD.2,3. W takich przypadkach niedokrwienie mięśnia sercowego mogą być spowodowane różnymi rodzajami zaburzeń czynnościowych obejmujących nasierdziowe tętnice wieńcowe, mikrokrążenie wieńcowe lub oba. 4. Dławica piersiowa (VSA) jest jednym z ważnych funkcjonalnych zaburzeń serca charakteryzujących się niedokrwieniem mięśnia sercowego przypisywanym skurczowi tętnic wieńcowych oraz wielu badania wyjaśniły charakterystykę pacjentów, wyniki i czynniki prognostyczne VSA.5-7 Zwłaszcza, Niedawno wykazaliśmy, że aktywność kinazy Rho w krążących neutrofilach jest zwiększona u pacjentów z VSA i jest użytecznym biomarkerem do diagnozy i oceny aktywności choroby w tym zaburzeniu.8,9 W przeciwieństwie do tego dysfunkcja naczyń wieńcowych (CMD) pojawiła się jako trzeci potencjał. mechanizm niedokrwienia mięśnia sercowego oprócz choroby miażdżycowej tętnic wieńcowych i skurczu tętnic wieńcowych. Rzeczywiście, ostatnie badania wykazały, że CMD może być związane ze zwiększonym ryzykiem incydentów sercowo-naczyniowych. 10 Jednak nie ma wiarygodnego biomarkera dostępnego do diagnozy CMD.
Wykazano, że serotonina uwalniana z aktywowanych płytek powoduje zarówno zwężanie naczyń krwionośnych, jak i rozszerzanie naczyń krwionośnych przez interakcje z receptorami odpowiednio na komórkach mięśni gładkich naczyń i komórkach śródbłonka.11 Wykazano, że stężenie serotoniny w osoczu było istotnie wyższe u pacjentów z CAD. lub VSA niż u osób bez niego.12,13 Jednak mniej uwagi poświęcono możliwemu związkowi pomiędzy stężeniem serotoniny w surowicy i nieprawidłowościami czynnościowymi mikrokrążenia wieńcowego u pacjentów z dławicą piersiową i bez zwężenia tętnic wieńcowych. Dlatego w tym badaniu zbadaliśmy, czy stężenie serotoniny w osoczu może być nowym biomarkerem CMD u pacjentów z podejrzeniem dławicy piersiowej i nieopornych tętnic wieńcowych.
Metody
Badanie to przeprowadzono zgodnie z zasadami etycznymi zawartymi w Deklaracji Helsińskiej. Protokół tego badania został zatwierdzony przez komitety etyki Uniwersytetu Tohoku (nr 2011-417) i wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę przed przystąpieniem do badania.
Populacje badawcze
Od stycznia 2011 r. Do marca 2014 r. Łącznie 1240 pacjentów poddano planowej diagnostycznej cewnikowaniu serca w celu oceny bólu w klatce piersiowej i (lub) nieprawidłowościach elektrokardiograficznych w naszym szpitalu uniwersyteckim w Tohoku. Wśród nich 394 pacjentów nie miało istotnego zwężenia naczyń wieńcowych (zwężenie światła <50%) głównych tętnic wieńcowych w kontrolnej angiografii i 252 przeszło test prowokacji acetylocholiną (ACh) .14 Pacjenci z przewlekłą niewydolnością nerek na hemodializie, znana diagnoza kardiomiopatii, historia pozaszpitalnego zatrzymania krążenia i nieudanej oceny poziomu mleczanu w zatoce wieńcowej podczas testu prowokacji ACh zostały wykluczone. Ostatecznie w tym badaniu analizowano 198 kolejnych pacjentów, którzy spełniali kryteria włączenia (ryc. 1).
Rysunek 1Przeanalizuj schemat blokowy. VSA, dusznica naczynioskurczowa; CMD, dysfunkcja naczyń wieńcowych naczyń wieńcowych; MLP, produkcja mleczanu w sercu.Wyświetl slajd largeDownloadPrzeanalizuj schemat blokowy. VSA, dusznica naczynioskurczowa; CMD, dysfunkcja naczyń wieńcowych naczyń wieńcowych; MLP, produkcja mleczanu w sercu.Test prowokacji acetylocholiny i ocena dysfunkcji naczyń wieńcowych
Przeprowadzono test prowokacji acetylocholiny, jak opisano wcześniej, 8,9 zgodnie z wytycznymi Japońskiego Towarzystwa Kolejącego.14 Krótko, ACh podawano do tętnicy wieńcowej w sposób kumulacyjny (20, 50 i 100 μg) z dokładnym monitorowaniem ciśnienia tętniczego. oraz elektrokardiografia 12-odprowadzeniowa i seryjne angiogramy wieńcowe w odstępach 1-minutowych. Blokery kanałów wapniowych, długo działające azotany i nicorandil zostały przerwane co najmniej 48 godzin przed testem prowokacji. Aby ustalić, czy rozwinie się wielonaczyniowy skurcz naczyń wieńcowych, najpierw wykonaliśmy test prowokacji ACh dla lewej tętnicy wieńcowej (LCA) w sposób kumulacyjny (20, 50 i 100 μg). Jeśli test LCA był ujemny lub skurcze wywołane przez ACh w LCA ustąpiły samoistnie, wówczas wstrzyknęliśmy ACh do prawej tętnicy wieńcowej w sposób kumulacyjny (20 i 50 μg). Po wywołaniu skurczu naczyń wieńcowych do odpowiedzialnej tętnicy wieńcowej wstrzyknięto 5 mg dwunitratora izosorbidu (ISDN).
Aby ocenić obecność CMD, oszacowaliśmy produkcję mleczanu podczas niedokrwienia mięśnia sercowego wywołanego przez test prowokacji ACh. Stosunek ekstrakcji mleczanu w mięśniu sercowym obliczono jako stosunek różnicy tętniczo-żylnej w stężeniu mleczanu
[więcej w: pirymidyna, usg jamy brzusznej bydgoszcz, przymiotno kanadyjskie ]