Rytuksymab u pacjentów z zespołem nerczycowym opornym na sterydy

Leczenie pacjentów z opornym na sterydy zespołem nerczycowym (SRNS) stanowi wyzwanie. Trwałe białkomocz i hipoalbuminemia powodują poważne powikłania i postępującą chorobę nerek. Intensywne schematy leczenia wykazują zróżnicowane wyniki w indukowaniu remisji, ale są związane z działaniami niepożądanymi. Na podstawie sugestii, że limfocyty B mają kluczowe znaczenie w patogenezie zespołu nerczycowego, zbadaliśmy skuteczność leczenia rytuksymabem, monoklonalnym przeciwciałem przeciwko antygenowi CD20, u pacjentów z SRNS, który był oporny na leczenie wysokimi dawkami kortykosteroidów, środki alkilujące i inhibitory kalcyneuryny.
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka pięciu pacjentów i ich odpowiedź na leczenie rytuksymabem. W badaniu wzięło udział pięciu pacjentów (trzech z oporem początkowym i dwóch z późną opornością na kortykosteroidy) w wieku od 2,8 do 16,0 lat. Próbki pobrane z biopsji nerkowej wykazywały minimalną zmianę u dwóch pacjentów i ogniskową segmentową stwardnienie kłębuszków nerkowych w trzech. Dzieci wcześniej otrzymywały wiele leków przez 1,8 do 14,2 lat, z okresami częściowej lub całkowitej remisji (Tabela 1). Wszyscy mieli SRNS i byli oporni na standardowe leki, w tym 6 miesięcy niedawnego leczenia inhibitorami kalcyneuryny.
Po otrzymaniu zgody komisji ds. Etyki w naszej instytucji i zgody rodziców, podawano rytuksymab przez dożylny wlew w dawce 375 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała raz w tygodniu przez 4 tygodnie; pacjenci nadal otrzymywali terapię inhibitorami kalcyneuryny, prednizonem z alternatywnego dnia lub obydwoma. Podczas leczenia rytuksymabem pacjenci otrzymywali profilaktykę kotrimoksazolem przez 6 miesięcy. Po wlewach zanotowano zmniejszenie białkomoczu, mierzone za pomocą testu paskowego stosunku białka w moczu do kreatyniny. Przy medianie czasu 4 tygodni (zakres od 2 do 8) po ostatniej dawce rytuksymabu u czterech pacjentów wystąpiła całkowita remisja (albuminy w moczu, śladowe / negatywne), a jeden pacjent miał częściową remisję (albumina w moczu, 2+). Sześć miesięcy później jeden pacjent miał nawrót choroby i był leczony prednizolonem, co spowodowało częściową odpowiedź. U 3 pacjentów utrzymano całkowitą remisję pomimo zmniejszenia dawek kortykosteroidów i inhibitorów kalcyneuryny (tab. 1). Średni stosunek białka w moczu do kreatyniny wynosił 8,3 na początku badania i 0,8 w okresie obserwacji (P = 0,02, na podstawie analizy wariancji), średni poziom albuminy w surowicy wzrósł z 1,4 do 3,4 g na decylitr (P <0,01), a średni poziom cholesterolu obniżył się z 481 do 260 mg na decylitr (P <0,05); różnice w liczbie leukocytów i poziomach IgG nie były znaczące i żaden z pacjentów nie miał poważnych infekcji.
Stwierdzono, że rytuksymab wywołuje remisję białkomoczu u pacjentów z wrażliwym na steroidy zespołem nerczycowym2-4 i nawracającym ogniskowym segmentowym stwardnieniem kłębuszków nerkowych w alloprzeszczepach.5 Podajemy o skuteczności leku w indukowaniu remisji u pacjentów z zespołem nerczycowym wrażliwym na steroidy. Białkomocz ustąpił po leczeniu, a remisja utrzymywała się po obserwacji. Terapia rytuksymabem wydaje się obiecująca u pacjentów z SRNS Jednak ostatnio pojawiają się obawy dotyczące reaktywacji wirusów i postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii u pacjentów z toczniem rumieniowatym, którzy otrzymują ten lek (www.fda.gov/medwatch/safety/2006/safety06.htm#rituxan). Konieczne są dalsze badania w celu określenia skuteczności i bezpieczeństwa rytuksymabu u pacjentów z SRNS.
Arvind Bagga, MD
Aditi Sinha, MD
Wszystkie Indie Instytut Nauk Medycznych, New Delhi 110029, Indie
com
Asha Moudgil, MD
Children s National Medical Center, Washington, DC 20010
Częściowo wspierane przez fundusze z Roche India.
Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
5 Referencje1. Grimbert P, Audard V, Remy P, Lang P, Sahali D. Najnowsze podejścia do patogenezy zespołu nefrotycznego z minimalną zmianą. Nephrol Dial Transplant 2003; 18: 245-248
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Benz K, Dotsch J, Rascher W, Stachel D. Zmiana przebiegu zależnego od steroidu zespołu nerczycowego po leczeniu rituksymabem. Pediatr Nephrol 2004; 19: 794-797
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Gilbert RD, Hulse E, Rigden S. Leczenie rytuksymabem w zależności od steroidowej minimalnej zmiany zespołu nerczycowego. Pediatr Nephrol 2006; 21: 1698-1700
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Francois H, Daugas E, Bensman A, Ronco P. Niespodziewana skuteczność rytuksymabu w zespole nerczycowym o minimalnych zmianach u dorosłych: opis pierwszego przypadku i rozważania patofizjologiczne. Am J Kidney Dis 2007; 49: 158-161
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. MD Pescovitz, Book BK, Sidner RA. Rozdzielczość nawrotowej ogniskowej segmentowej białkomoczu kłębuszków nerkowych po leczeniu rytuksymabem. N Engl J Med 2006; 354: 1961-1963
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
(84)
[podobne: jak wygląda półpasiec, przymiotno kanadyjskie, pirymidyna ]