Pirymidyna-artesunat jest opartą na artemisyninie terapią skojarzoną ocenianą w leczeniu malarii Plasmodium falciparumAD 6

Gdy dane dla centrów nie Kambodży były połączone, nie było różnicy między grupami leczenia w tempie ponownego wystąpienia do 42 dnia. Większego wskaźnika nawrotu u pacjentów w Kambodży do 42 dnia nie można wytłumaczyć niedostateczną ekspozycją na pyronarydynę, artesunat lub dihydroartemizyninę w porównaniu z narażeniem pacjentów z innych krajów. Podobnie, populacyjne modelowanie farmakokinetyczne danych z tego badania oraz z poprzednich badań fazy 2 i 3 badania artesunianu pirronarydyny przeprowadzonych w Kambodży, Tajlandii i Tanzanii nie wykazało różnic farmakokinetycznych między pacjentami z Kambodży a pacjentami z innych krajów w odniesieniu do pirronarydyny, artesunat lub dihydroartemisinin. Jednak w dniu 7 zaobserwowano tendencję do nieznacznie niższych mediany stężeń pirronarydyny u 23 pacjentów z nawrotem w porównaniu z 212 pacjentami bez wznowy, kiedy dane z Kambodży, Tajlandii i Tanzanii połączono. Trend ten był również widoczny w Kambodży, u 12 pacjentów, którzy mieli nawrót choroby i 88 pacjentów, którzy nie wystąpili.
Czas klirensu pasożytów był znacznie dłuższy u pacjentów w Kambodży niż w innych krajach. To stwierdzenie jest zgodne z tymi z innych raportów i wskazuje na obecność oporności na artemisinin. 3,4,6,16-18 W terapii skojarzonej opartej na artemizininie okres półtrwania artemizyniny jest znacznie krótszy niż w przypadku leku partnerskiego, tak więc późny powrót do zdrowia powinien być spowodowany brakiem skuteczności w leku partnerskim.19 Pyronarydyna był używany rzadko w Azji Południowo-Wschodniej, więc uważa się, że powszechny opór jest mało prawdopodobny. Ponadto, biorąc pod uwagę, że jego okres półtrwania wynosi 13,2 dni, oporność na pirronarydy powinna wywierać wpływ na ponowne wystąpienie choroby do 28 dnia, ale tego nie było. Jednak oporność na artemizynę mogła pośrednio wpłynąć na późne wyniki. Jeśli działanie pasożytobójcze artemizyniny jest osłabione przez oporność farmakodynamiczną, istnieje większa zależność od układu odpornościowego pacjenta i leku partnerskiego w celu wyeliminowania resztek pasożytów. Mefloquina ma okres półtrwania około 3 tygodni, 20,21 w porównaniu z około 2 tygodniami dla pirronarydyny. Pailin jest obszarem o niskiej transmisji dla P. falciparum, więc odporność pacjenta jest ograniczona. Tak więc połączenie oporności na artemizynę, różnice w farmakokinetyce leku między partnerami i odporności pacjenta może przyczynić się do zwiększenia odsetka nawrotów do 42 dnia u kambodżańskich pacjentów leczonych artesunanem pirronarydyny.
Według niedawno opublikowanego badania, 19 ryzyko zakażenia P. vivax po leczeniu zakażenia P. falciparum jest zmniejszone, gdy leczenie obejmuje leki z powolną eliminacją, takie jak meflochina, zamiast szybciej eliminowanych leków. Nasze badanie potwierdza te wyniki, biorąc pod uwagę wyższy wskaźnik zakażenia P. vivax po linii podstawowej u pacjentów otrzymujących artesunat pirronarydyny w porównaniu z tymi otrzymującymi meflochinę i artesunat. Spośród 83 przypadków infekcji poobazowej za pomocą P. vivax odnotowanych w naszym badaniu, 73 (86,9%) wystąpiło w Tajlandii, gdzie jest to najczęstsza przyczyna niepowodzenia parazytologii po leczeniu zakażenia P. falciparum i występuje częściej niż można się było spodziewać z prostej transmisji.19 Chociaż profil farmakokinetyczno-farmakodynamiczny dla pirronarydyny nie został dostatecznie określony, dowody kliniczne sugerują, że skuteczne stężenia są prawdopodobnie pośrednie – utrzymywane przez dłuższy czas niż dla lumefantryny, 10, ale nie tak długo, jak dla meflochiny. Terapia skojarzona z zastosowaniem artemisyniny, w której lek partnerski ma długi efektywny okres półtrwania, zapewnia profilaktykę po leczeniu, wydłużając okres wolny od infekcji. Jednakże nadal trwa debata dotycząca możliwego zwiększonego potencjału rozwoju oporności na leki o długim okresie półtrwania [19, 22] 24
Jeśli chodzi o bezpieczeństwo, nasze wyniki były zasadniczo zgodne z doniesieniami na temat monoterapii pirronarydyną i artesuniakiem w Afryce i Tajlandii.25-28 Nasze wyniki były również zgodne z wynikami badań klinicznych, w których leki były stosowane w połączeniu.9-11.
Łącząc wyniki naszego badania z dwoma innymi badaniami fazy 3, jeden dotyczący P. falciparum 10 i innych P. vivax, 11 przejściowy wzrost w poziomach aminotransferazy alaninowej do ponad pięciokrotnej górnej granicy prawidłowego zakresu wystąpił w 30 1925 pacjentów (1,6%). W tych połączonych badaniach 5 z 1925 pacjentów (0,3%) miało podwyższenie poziomu aminotransferazy alaninowej, które przekraczały trzykrotnie górną granicę prawidłowego zakresu i wzrost całkowitej bilirubiny przekraczający górną granicę normy normalny zakres W przypadku 3 z tych 5 pacjentów zastosowanie mogą mieć wytyczne dotyczące stosowania prawa Hypo31. U pozostałych 2 pacjentów dodatkowe czynniki mogły przyczynić się do zmian czynności wątroby. Odzyskiwanie zazwyczaj występowało w ciągu miesiąca, co jest zgodne z odwracalnym uszkodzen
[więcej w: leczenie dzieci, ginekolog, ginekologia estetyczna ]
[patrz też: pirymidyna, usg jamy brzusznej bydgoszcz, przymiotno kanadyjskie ]