Pirymidyna-artesunat jest opartą na artemisyninie terapią skojarzoną ocenianą w leczeniu malarii Plasmodium falciparum

Pirymidyna-artesunat jest opartą na artemisyninie terapią skojarzoną ocenianą w leczeniu malarii Plasmodium falciparum i P. vivax. Metody
Przeprowadziliśmy 3-fazowe, otwarte, wieloośrodkowe badanie nieliniowości obejmujące 1271 pacjentów w wieku od 3 do 60 lat z Azji (81,3%) lub Afryki (18,7%) z potwierdzoną mikroskopowo, niepowikłaną malarią wywołaną przez P. falciparum. Pacjentów poddano randomizacji w leczeniu skojarzonym preparatem 180 mg pirronarydyny i 60 mg artesunatu lub 250 mg meflochiny i 100 mg artesunu. Dawki obliczono według masy ciała i podawano raz dziennie przez 3 dni.
Wyniki
Pirydyrynian piroparydynowy nie był mniejszy niż meflochina i artesunat w pierwotnym wyniku: odpowiednia odpowiedź kliniczna i pasożytnicza w populacji z protokołem w dniu 28, skorygowana o ponowne zakażenie za pomocą genotypowania z reakcją łańcuchową polimerazy (PCR). W tym celu skuteczność w grupie otrzymującej artesunian pirronarydyny wynosiła 99,2% (743 z 749 pacjentów, 95% przedział ufności [CI], 98,3 do 99,7), a w grupie otrzymującej meflochinę i artesunat 97,8% (360 z 368 pacjentów , 95% CI, 95,8 do 99,1), z różnicą traktowania wynoszącą 1,4 punktu procentowego (95% CI, 0,0 do 3,5, P = 0,05). W populacji, która miała zamiar leczyć, skuteczność w dniu 42 w grupie otrzymującej artesunian pirronarydyny wynosiła 83,1% (705 z 848 pacjentów, 95% CI, 80,4 do 85,6), a w grupie otrzymującej meflochinę i artesunat wyniosła 83,9% ( 355 z 423 pacjentów, 95% CI, 80,1 do 87,3). W Kambodży, gdzie było 211 badanych pacjentów, średni czas klirensu pasożyta był wydłużony dla obu terapii: 64 godziny versus 16,0 do 38,9 godzin w innych krajach (P <0,001, na podstawie szacunków Kaplana-Meiera). Szacunki Kaplana-Meiera dotyczące wskaźnika nawrotów w populacji, która miała zamiar leczyć w Kambodży do 42 dnia były wyższe w przypadku artesunatu piroparydynowego niż w przypadku stosowania mezofilii z artesunatem (10,2% [95% CI, 5,4 do 18,6] w porównaniu do 0%; P = 0,04, jak obliczono w teście log-rank), ale podobnie dla innych krajów łącznie (4,7% [95% CI, 3,3 do 6,7] i 2,8% [95% CI, 1,5 do 5,3], odpowiednio, P = 0,24) . Podwyższone poziomy aminotransferaz obserwowano u osób otrzymujących artesunian pirronarydyny. Dwóch pacjentów otrzymujących meflochinę i artesunat miało drgawki.
Wnioski
Stężona dawka artylunu pirronarydyny była skuteczna w leczeniu niepowikłanej malarii P. falciparum. W Kambodży wydłużony czas klirensu pasożyta sugerował odporność in vivo na artemisinin. (Finansowane przez Shin Poong Pharmaceutical Company i Medicines for Malaria Venture; ClinicalTrials.gov number, NCT00403260.)
Wprowadzenie
Terapia skojarzona na bazie artemizyniny ma kluczowe znaczenie dla skutecznego leczenia i zwalczania malarii Plasmodium falciparum.1-4 Jednak doniesienia z granicy kambodżańsko-tajskiej wskazują na pojawienie się tolerancji lub oporności na artemisininę u P. falciparum.2-8
[0002] Pouraznian pirronarydyny jest ustaloną dawką, opartą na artemizynie, terapią skojarzoną, która jest opracowywana do leczenia niepowikłanej infekcji P. falciparum i P. vivax. 9-11 W badaniach klinicznych fazy 2 i 3, ustalona dawka, 3: stosunek pirronarydyny do artesunianu wykazał wysoką skuteczność w leczeniu malarii falciparum, przy czym odsetki wyleczeń w dniu 28 wynosiły ponad 98% (poprawione w przypadku ponownej infekcji za pomocą genotypowania z użyciem reakcji polimerazy [PCR]) .9,10 W badaniu III fazy przeprowadzonym w Afryce i Azji, udokumentowana skuteczność artesunianu pirronarydyny wśród pacjentów z Azji wynosiła 98,1% (102 z 104 pacjentów) i była równoważna z artefaktem-lumefantryną. 10 W leczeniu pacjentów z P. vivax malarii skuteczność artesunianu pirronarydyny była podobna do skuteczności chlorochiny, ale z szybszym czasem klirensu pasożytów (p <0,001) i gorączką (p = 0,002) .11
W tym badaniu III fazy porównywano skuteczność i bezpieczeństwo zestawu do leczenia skojarzonego artesunianu pirronarydyny u pacjentów z Azji i Afryki z ostrą, niepowikłaną infekcją P. falciparum z luźną kombinacją meflochiny i artesunatu. Głównym celem było zbadanie nie mniejszej jakości artesunianu pirronarydyny wobec meflochiny i artesunatu pod kątem skuteczności na podstawie odpowiedniej klinicznej i pasożytniczej odpowiedzi w 28 dniu, skorygowanej o ponowne zakażenie genotypem PCR.12 Biorąc pod uwagę znaczenie ciągłej skuteczności opartej na artemisinin terapii skojarzonej, szukaliśmy również dowodów na oporność na artemizynę, badając dane dotyczące czasu klirensu pasożytów.
Metody
Projekt badania
Badanie przeprowadzono od 25 stycznia 2007 r. Do 2 października 2008 r. W lokalnych szpitalach i ośrodkach zdrowia w Mae Sot i Mae Ramat w Tajlandii; Pailin, Kambodża; Ho Chi Minh City i Hanoi, Wietnam; Bobo Dioulasso, Burkina Faso; Abidżan, Wybrzeże Kości Słoniowej; Bagamoyo, Tanzania; i Mangalore w Indiach
[hasła pokrewne: stomatologia, badanie kardiologiczne, ginekolog ]
[więcej w: tarczyca u mężczyzn objawy, lacibios femina żel, sonomed szczecin ]