Pirymidyna-artesunat jest opartą na artemisyninie terapią skojarzoną ocenianą w leczeniu malarii Plasmodium falciparum AD 2

Instytucjonalna komisja rewizyjna każdego centrum uczestniczącego zaakceptowała protokół, który został wdrożony zgodnie z wytycznymi Deklaracji Helsińskiej i Dobrej Praktyki Klinicznej oraz lokalnymi przepisami i regulacjami. (Protokół jest dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie.) Wszyscy uczestnicy lub ich rodzice lub opiekunowie wyrazili pisemną świadomą zgodę; Zgoda była wymagana od dzieci, które były w stanie zrozumieć badanie. Badanie zostało zaprojektowane przez autorów i sponsorów badania, Medicines for Malaria Venture i Shin Poong Pharmaceutical Company. Wszyscy autorzy gwarantują kompletność i dokładność danych oraz analizę i wierność badania do protokołu. Zastosowany w badaniu artesunat pirronarydyny (tabletka zawierająca 180 mg pirronarydyny i 60 mg artesunatu) został przekazany przez Shin Poong Pharmaceutical Company. Tabletki Mefloquine (250 mg) i tabletki artesunate (100 mg) zostały zakupione przez sponsorów badania z Mepha. Averion International (obecnie część Aptiv Solutions) dostarczyła wygenerowany komputerowo harmonogram losowania, a Magenta Communications opracowała pierwszą wersję manuskryptu z raportu badawczego zatwierdzonego przez autorów, a także koordynowała wkład autorów.
Założono, że przy odpowiednim współczynniku odpowiedzi klinicznej i pasożytniczej w obu leczeniach wynoszącym 93% i granicy nonności 5%, pozyskanie danych na 1140 możliwych do oceny osobach (z 2 pacjentami otrzymującymi artesunat pirronarydyny na każde otrzymujące meflochinę i artesunat [760] : 380]) zapewniałoby 90% mocy, aby wykazać nie gorszą jakość artesunianu pirronarydyny przy zastosowaniu dwustronnego 95% przedziału ufności. Przyjęto wskaźnik rezygnacji wynoszący 10%, co daje cel rekrutacji 1269 osób (846 otrzymało artesunat pirronarydyny i 423 meflokiny plus artesunat).
Numery losowości zostały przypisane w porządku rosnącym zgodnie z centrum. Leki były podawane przez badacza, który znał zadania grupowe; Oceny kliniczne i parazytologiczne przeprowadzali badacze, którzy nie byli świadomi zadań grupowych.
Pacjenci
Osoby kwalifikujące się były dowolnej płci, były w wieku od 3 do 60 lat i ważyły od 20 do 90 kg (bez poważnego niedożywienia) i prezentowały potwierdzoną mikroskopowo infekcję P. falciparum (1000 do 100 000 aseksualnych pasożytów na milimetr sześcienny) i gorączkę który rozwinął się w ciągu ostatnich 24 godzin. Kryteria wykluczenia były skomplikowane lub ciężka malaria, 13 niedokrwistość (charakteryzująca się poziomem hemoglobiny <8 g na decylitr), ciężkie wymioty, biegunka, ciąża lub laktacja, jakakolwiek klinicznie istotna choroba inna niż malaria, niewydolność wątroby lub nerek, znana nadwrażliwość lub uczulenie na badane leki, stosowanie leku przeciwmalarycznego w ciągu ostatnich 2 tygodni, stosowanie badanego leku w ciągu poprzedzających 4 tygodni oraz wcześniejsze uczestnictwo w tym badaniu.
Leczenie i procedury
Badaniom podawano doustnie wodę raz dziennie przez 3 dni (dni 0, i 2). Docelowy zakres dawkowania artomunianu pirronarydyny wynosił 7,2: 2,4 mg na kilogram masy ciała do 13,8: 4,6 mg na kilogram; rzeczywiste dawki wynosiły 7,1 do 14,0 mg na kilogram dla pirronarydyny i 2,4 do 4,7 mg na kilogram dla artesunate. Docelowy zakres dla meflochiny plus artesunate wynosił 5,6: 2,2 mg na kilogram do 12,5: 5,0 mg na kilogram; rzeczywiste dawki wynosiły 6,2 do 12,5 mg na kilogram dla meflochiny i 2,5 do 5,0 mg na kilogram dla artesunate. Pacjenci, którzy wymiotowali w ciągu 30 minut od przyjęcia pierwszej dawki, otrzymali powtarzaną dawkę. Wymioty kolejnych dawek doprowadziły do wycofania i podania leku ratunkowego. Pacjenci byli hospitalizowani podczas leczenia, a po 7, 14, 21, 28, 35 i 42 dniu obserwacji.
Analiza parazytologiczna
Gęstość pasożytów określono zgodnie z metodami opublikowanymi przez Światową Organizację Zdrowia (WHO) 12. Do ustalenia średniej liczby pasożytów użyto podwójnych grubych wymazów krwi. Rozmazanie badano niezależnie przez dwóch mikroskopistów podczas badania przesiewowego (w celu określenia kwalifikowalności do badania), w dniu 0 (przed podaniem), a następnie co 8 godzin aż minęło 72 godziny lub więcej lub do momentu, aż dwa kolejne ujemne odczyty zostały zarejestrowane co najmniej 7 i więcej razy. do 25 godzin od siebie, pod koniec terapii, podczas wszystkich wizyt kontrolnych oraz w przypadku niepowodzenia leczenia.
Cienkie rozmazy krwi zostały pobrane podczas badania przesiewowego, w dniu 0 (przed dawkowaniem), a od 7 dnia, kiedy pobierano próbki krwi pasożytniczej. Genotypowanie PCR przeprowadzono przy użyciu standardowego protokołu w centralnym laboratorium (Swiss Tropical and Public Health Institute, Basel)
[przypisy: dermatologia estetyczna, stomatolog włocławek, dobry endokrynolog kielce ]
[hasła pokrewne: butapirazol maść, sulfametoksazol, dysmutaza ponadtlenkowa ]