Celowanie w CD38 w opornym limfocytach zewnatrzkomórkowych z naturalnymi zabójcami komórek T-Cell

Nawrót nowotworów limfocytów T komórek NK (NK) w fazie białaczkowej u pacjenta, który otrzymywał terapię skojarzoną opartą na l-asparaginazie i przeszedł allogeniczny przeszczep komórek krwiotwórczych, zwykle kończy się śmiercią w ciągu kilku dni i nie ma znanego standardu care.1 Zgłaszamy trwałą odpowiedź na przeciwciało anty-CD38, daratumumab, u pacjenta z nawrotowym, opornym na nos pozawęzkowym chłoniakiem z limfocytów T z komórek NK. Daratumumab jest zatwierdzony do stosowania u pacjentów ze szpiczakiem nawrotowym, opornym na leczenie lub obojgiem.2 We wrześniu 2014 r. 56-letnia kobieta pochodzenia tajwańskiego otrzymała diagnozę pozawęzłowego limfocytu T-komórkowego, który był stadium IE według stopnia zaawansowania Ann Arbor (zlokalizowane zajęcie narządu limfatycznego lub miejsca z co najmniej jedną zajętą limfą -node region po tej samej stronie membrany). Analiza immunohistochemiczna próbki z nowotworem-biopsją wykazała, że now otwór był dodatni pod względem CD2, cytoplazmatycznego CD3, CD56 i TIA-1 oraz negatywny pod względem CD4, CD5, CD7, CD8, CD20 i CD30. Wirusy kodowane przez wirusa Epsteina-Barr (EBV) (EBER) in situ i test łańcuchowej reakcji polimerazy (PCR) do wykrywania DNA EBV również były pozytywne. Sześć tygodni po tym, jak pacjent przeszedł radioterapię i otrzymał równoczesną cisplatynę, a następnie konsolidacyjną chemioterapię z cisplatyną, etopozydem i ifosfamidem, choroba nawróciła z rozległymi uszkodzeniami tkanek miękkich, kości, mózgu i rdzenia kręgowego oraz zajęciem płynu w rdzeniu kręgowym. Otrzymała chemioterapię skojarzoną opartą na pegylowanej asparaginazy (deksametazon, metotreksat, ifosfamid, l-asparaginazę i etopozyd) 3 oraz chemioterapię dooponową, a następnie allogeniczny przeszczep komórek krwiotwórczych. W dniu 21 po przeszczepie choroba nawróciła w ośrodkowym układzie nerwowym pacjenta, a nieprawidłowe komórki NK w płynie mózgowo-rdzeniowym wykryto za pomocą cytometrii przepływowej. W 90 dniu wykryto ogólnoustrojowe nawroty za pomocą dodatniego testu PCR na osoczu DNA EBV i analizy cytometrii przepływowej próbki krwi obwodowej, która wykazała nieprawidłowe komórki NK. EBV PCR w osoczu, wrażliwy marker choroby, który koreluje z ładunkiem nowotworu, jest użyteczny do oceny odpowiedzi i wykrywania nawrotu. Ryc. 1. Ryc. 1. Analiza cytometrii przepływowej próbki krwi obwodowej u pacjenta z nawrotem chłoniaka z limfocytów zewnątrzkomórkowych (NK) białaczkowych (NK) (typ nosowy) .Aberranowe komórki NK (czerwone) były dodatnie CD2, CD16 (dim), CD38 i CD56 (jasny) i negatywny dla powierzchni CD3, CD4, CD5, CD7 i CD8. Dla porównania pokazano normalne komórki NK (cyjan), komórki T (zielone) i komórki B (niebieskie). Zarówno prawidłowe, jak i nieprawidłowe komórki NK są ujemne dla powierzchniowych łańcuchów lekkich (kappa i lambda). Wycofanie immunosupresji i dwa do datkowe cykle chemioterapii z gemcytabiną, oksaliplatyną i pegylowaną asparaginazą nie wywołały systemowej remisji, chociaż płyn mózgowo-rdzeniowy stał się nieregularnie ujemny dla komórek NK. Pięć miesięcy po transplantacji uporczywa choroba manifestowała się dodatnim wynikiem EBV w osoczu i krążącymi nieprawidłowymi komórkami NK CD38 + (Figura 1). Następnie pacjent otrzymywał poza wskazaniami lekarską daratumumab w dawce 16 mg na kilogram masy ciała na tydzień bez żadnej innej chemioterapii. Miano plazmatyczne EBV-PCR podano w tabeli S1 w dodatkowym dodatku, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego listu pod adresem. Harmonogram dawkowania i zaobserwowane zdarzenia niepożądane są również opisane w Dodatku Uzupełniającym. Podczas pierwszych 4 tygodni leczenia miana EBV w osoczu zwiększały się o 10 do ponad 20 000 kopii na mililitr. Jednak po 6 tygodniach leczenia EBV stał się niewykrywalny za pomocą PCR, a następnie tomografia pozytronowa i tomografia komputerowa, EBV PCR w osoczu oraz próbki krwi i płynu mózgowo-rdzeniowego nie wykazały żadnych śladów pozostałego pozawęzłowego chłoniaka z komórek T NK; odkrycia te zostały ponownie potwierdzone po 21 tygodniach obserwacji. Było to najdłuższa trwała remisja pacjenta od czasu rozpoznania. CD38 jest transbłonową glikoproteiną silnie eksprymowaną w końcowo zróżnicowanych komórkach plazmatycznych i komórkach NK. Daratumumab indukuje silną zależną od przeciwciał cytotoksyczność komórkową i zależną od dopełniacza w komórkach wykazujących ekspresję CD38. Obserwowaliśmy wzrost mian przeciwciał EBV w pierwszych 5 tygodniach leczenia daratumumabem, a następnie utrzymujące się zmniejszenie miana wirusa EBV i brak wykrywalnego wirusa. Konieczne są dalsze badania przeciwciał anty-CD38 w tym wysoce agresywnym raku. Parameswaran Hari, MD Renju V. Raj, MD Dr n. Med. Horatiu Olteanu Medical College of Wisconsin, Milwaukee, WI Formula rze ujawnień dostarczone przez autorów są dostępne wraz z pełnym tekstem tego listu na stronie. 5 Referencje1 Ishida F, Ko YH, Kim WS i in. Agres [patrz też: kardiologia, dermatolog warszawa, leczenie endometriozy ]

[przypisy: objawy dny moczanowej, niedoczynność tarczycy objawy psychiczne, endometrioza forum ]