Azytromycyna i ryzyko zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych AD 2

Kryteria te zostały sformułowane w celu wykluczenia osób o wysokim ryzyku zgonu z przyczyn niezwiązanych z krótkotrwałym działaniem leków proarytmicznych (tabele i 2 w Dodatkowym dodatku, dostępne wraz z pełnym tekstem tego artykułu). Kwalifikujący się członkowie kohorty mieli 30 do 74 lat, nie mieli zagrażającej życiu choroby bez krążenia, nie dostali diagnozy nadużywania narkotyków lub mieszkali w domu opieki w poprzednim roku i nie byli hospitalizowani w ciągu ostatnich 30 dni. Aby zapewnić odpowiednie dane dla zmiennych badania, członkostwo kohortowe wymagało co najmniej 365 dni rejestracji w Medicaid i regularnego korzystania z opieki medycznej. Badanie obejmowało również dopasowane okresy kontrolne (o długości zbliżonej do przebiegu antybiotykoterapii), podczas których nie było zastosowania badanych antybiotyków. Dla każdej kwalifikującej się recepty na azytromycynę, zidentyfikowaliśmy cztery takie okresy kontrolne, które były dopasowane do częstotliwości24 zgodnie z wynikiem skłonności, który obliczono ze 153 współzmiennych (Tabela 3 w Dodatku Uzupełniającym). Osoby w grupie kontrolnej musiały spełniać kryteria kwalifikujące w dniu, w którym rozpoczął się okres kontrolny i nie mogły stosować żadnych badanych antybiotyków w ciągu poprzednich 30 dni.
Aby spróbować kontrolować zakłócenia przez wskazanie, włączono również jako dodatkowe grupy kontrolne pacjenci, którzy wzięli trzy inne antybiotyki: amoksycylinę (w tym amoksycylinę z klawulanianem potasu), cyprofloksacynę i lewofloksacynę. Amoksycylina, główny antybiotyk kontrolny, ma wskazania podobne do tych z azytromycyną i nie wykazano, że ma działanie niepożądane na serce. 8 Wskazania do stosowania cyprofloksacyny i lewofloksacyny pokrywają się z działaniami azytromycyny. Uważa się, że cyprofloksacyna ma minimalne niepożądane efekty elektrofizjologiczne, chociaż istnieją doniesienia o przypadkach torsade de pointes.1,25 lewofloksacyna, która jest uważana za mającą większy potencjał proarytmiczny niż ciprofloksacyna, 1,25 jest zamieszana w liczne doniesienia o przypadkach torsades de pointes .18
Jedna osoba może mieć wiele recept antybiotyków badanych, a także może mieć okres kontrolny bez użycia badanych antybiotyków. Jednak dla każdej osoby okresy te nie pokrywały się, a punkt końcowy (śmierć) wystąpił tylko raz. W związku z tym założenia statystycznej niezależności nie zostały naruszone (patrz Dodatek dodatkowy).
Studiuj punkty końcowe
Głównymi punktami końcowymi badania były śmierć sercowo-naczyniowa (patrz Dodatek dodatkowy) i śmierć z dowolnej przyczyny. Postawiliśmy hipotezę, że częstość występowania zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych powinna być zwiększona, jeśli azytromycyna jest proarytmiczna, szczególnie w kohorcie wybranej w celu zmniejszenia prawdopodobieństwa zgonu z powodu poważnych chorób poza szpitalem. Zawarliśmy analizę śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, aby uchronić się przed błędną klasyfikacją zgonów związanych ze stosowaniem badanego antybiotyku. Biorąc pod uwagę hipotezę badania, przeanalizowaliśmy również nagłą śmierć sercową, zidentyfikowaną za pomocą niezależnie zatwierdzonej skomputeryzowanej definicji opartej na wielu źródłach danych (patrz Dodatek dodatkowy), która ma dodatnią wartość predykcyjną wynoszącą 88% .26
Analiza statystyczna
Jednostką analityczną badania był przebieg antybiotykoterapii, który został zdefiniowany jako ustalony okres, zaczynający się od daty wypełnienia recepty, podczas której pacjentom zalecano by przyjęcie antybiotyku. Powinno to odpowiadać okresowi największego ryzyka wystąpienia działań niepożądanych ze strony serca, biorąc pod uwagę, że opisy przypadków dotyczące azytromycyny sugerują mechanizm ostry 11,17 Ponieważ czas trwania leczenia różni się w zależności od określonego antybiotyku badanego, przeanalizowaliśmy dwa okresy: 5 dzień, który jest ogólnie zalecany dla azytromycyny i okresu 10-dniowego najczęściej sugerowanego dla innych badanych antybiotyków. 10-dniowe analizy dla azytromycyny obejmowały przedział czasowy, w którym pacjenci najprawdopodobniej nie przyjmowali leku (dni od 6 do 10); te dni były rozważane oddzielnie w kilku analizach. Chociaż okresy te miały zazwyczaj ustalony czas trwania (5 lub 10 dni), dane były cenzurowane, jeśli pacjent wypełnił późniejszą receptę na antybiotyk badany lub przestał spełniać kryteria kwalifikowalności.
W analizie oszacowano skumulowaną częstość występowania lub ryzyko zgonu podczas przebiegu antybiotykoterapii. Skumulowana częstość nieskorygowana została obliczona za pomocą metody limitu dla produktu. Względne ryzyko zgonu między grupami, określone przez stosowanie badanych antybiotyków, z korektami charakterystycznymi dla badanych, obliczono przy użyciu współczynnika hazardu z modeli regresji Coxa (patrz Dodatek dodatkowy).
Każde porównanie zostało skorygowane o szeroki zestaw współzmiennych (odzwierciedlających status w dniu wypełnienia recepty), które mogły być związane zaró
[więcej w: kardiolog kielce, Usługi stomatologiczne, oprogramowanie stomatologiczne ]
[przypisy: chłoniak z komórek płaszcza, badania przed ciążą pakiet, naturalne mydło ]